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1、 药物在体内发生的官能团化(I相生物转化反应)的主要反应类型有氧化反应、还原反应、水解反应等,其中氧化反应是主要的代谢反应。参与药物在体内I相反应的酶系分为微粒体混合功能氧化酶系和非微粒体混合功能氧化酶系。
2、 大多数药物都可能被微粒体混合功能氧化酶系催化而被氧化。肝微粒体混合功能氧化酶主要存在于肝细胞内质网中,在消化道、肺、肾、皮肤和脑组织中也有分布。此酶系含三种功能成分,即黄素蛋白类的NADPH,细胞色素P450还原酶,血红蛋白类的细胞色素P450及脂质。各种外源性和内源性脂溶性分子的代谢都需要这种成分。其中细胞色素P450酶是重要成分,在激活氧与底物结合中起祚关键作用。细胞色素P450是催化这类反应最重要的酶。细胞色素P450存在于肝脏及其他肝脏外组织的内质网中,是一组血红素偶联单加氧酶。细胞色素P450酶系统的组成复杂,由基因多样性控制,称作细胞色素P450基因超家族。
3、 细胞色素P450催化药物生物转化中的氧化反应,需要还原酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸和分子氧共同参与。细胞色素P450催化的反应包括:烯烃和芳烃化合物的氧化反应;烯烃、多环烃、卤代苯的环氧化反应;仲胺、叔胺胺和醚的脱烷基反应;伯胺的脱氨基反应;胺类化合物向N-氧化物、羟胺和亚硝基衍生物的转化;卤代烃的脱卤素反应;还催化硫代磷酸酯的氧化消除反应,硫醚的磺氧化反应,磷酸硫酯向磷酸醋衍生物的转化反应,以及把偶氮化合物和硝基化合物还原为芳香伯胺。
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